原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病

原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的症状体征

病人在发病时常见发热、虚弱及原发病的表现。临床表现的特征总是受原发免疫病本身特性的影响。在极少数情况下，淋巴瘤或淋巴增殖性疾病的发生可以是内在免疫缺陷病的首发表现，如X连锁的淋巴增殖性疾病。

原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的用药治疗

主要治疗原发病，异基因骨髓移植已用于WAS、SCID和高IgM综合征病人的治疗。

原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的饮食保健

饮食宜清淡为主，注意卫生，合理搭配膳食。

原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的预防护理

本病暂无有效预防措施，早发现早诊断是本病防治的关键。

原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的病理病因

LPD的发病与内在的原发免疫缺陷有关。大部分PID相关的淋巴细胞增殖与EBV感染有关。

原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的检查方法

实验室检查：

1.细胞形态学和组织病理学  PID病人可发生各种各样的淋巴瘤和淋巴增殖性疾病。其中一些淋巴瘤与免疫功能正常人群发生的淋巴瘤一样。弥漫B细胞淋巴瘤（DLBCL）是迄今最常见的PID相关的LPD。也可发生霍奇金淋巴瘤（HL）和与PTLD相似的多形性淋巴增殖病。

2.细胞免疫学  大多数PID病人并发的LPD为B细胞肿瘤，因此常表达B细胞特异的各分化期的标志。B细胞感染了EBV后常导致B细胞抗原表达下调，因此在EBV阳性的LPD中，CD20、CD19和CD79a可阴性或仅表达于少数肿瘤细胞。相似地，在大多数病例，EBV可上调CD30表达。此外LMP-1可阳性。在有浆细胞样分化表现的细胞可检测到单克隆的cIg。

3.细胞和分子遗传学   FIM在基因水平可能为多克隆性，而B细胞淋巴瘤常有单克隆性IgH重排。因为许多PIDs常有不典型的淋巴细胞增生，所以基因水平的克隆性检测在判断PIDs是否已进展为LPD中具有重要的价值。

其他辅助检查：

根据病情、临床表现、症状、体征选择X线、B超、心电图、生化、血尿及常规等检查。

原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的预后

本病的预后既与内在的原发免疫病又与淋巴瘤的类型有关。宿主的免疫功能状况是重要的危险因素。大部分PID病人的淋巴瘤是侵袭性的，但是由于PID人群本身内在的情况差异很大和随后的淋巴瘤又类型多种多样，因此很难在总体上评估预后，而必须对每例病人进行个体评估。

原发免疫性疾病相关的淋巴增殖性疾病的发病机制

主要机制是宿主对EBV的免疫监护功能有缺陷。T细胞控制功能可能完全缺陷如致命的传染性单核细胞增多症，或者部分缺陷如淋巴瘤样粒细胞肉芽肿。高IgM综合征是由于CD40L的突变，从而影响T细胞/B细胞间的反应和B细胞向类型转化浆细胞的有效分化所致的。

在APLS，FAS基因突变引起淋巴细胞积蓄可能直接导致LPD。在ALPS中，凋亡缺陷的严重程度是发生淋巴瘤的重要的危险因素。在无免疫缺陷的人群中，散发的FAS突变也与发生淋巴瘤有关，也支持了FAS基因的突变是发生淋巴瘤的重要因素这一观点。

在AT，继发于ATM基因突变的异常DNA修复机制是发生淋巴瘤、白血病和其他肿瘤的重要原因。在NBS[方剂汇www.fane8.com]，也存在DNA修复的缺陷，但是发生淋巴瘤远较其他肿瘤多见。在分析PID与肿瘤的因果关系中，一个鲜明的例子是，AT或WAS病人在接受骨髓移植治疗后，对恶性肿瘤的易感性明显减少。

慢性抗原刺激可能也使一些病人容易发生淋巴瘤。在CVID病人中，慢性抗原刺激可导致肺和胃肠道的淋巴组织极度增生。这一良性的淋巴组织增殖容易发生淋巴肿瘤，但目前尚无直接的因果关系的证据。

总之，PID是LPD的前驱病变。在一些疾病中，在发生LPD前往往存在淋巴样极度增生，如ALPS和WAS。WAS病人常伴血清单克隆免疫球蛋白出现，其淋巴结可含明显的浆细胞增生，其中一些病例为单克隆浆细胞增生。但是，单克隆扩增，尤其为小克隆扩增时，并不一定发展为淋巴瘤。例如，在CVID，VJ-PCR可检测到自限性克隆性B细胞群。高IgM综合征的特征是外周血B细胞仅表达IgM和IgD，淋巴结缺乏生发中心，病人常出现产生IgM的浆细胞广泛增生，最常见于结外病变，如胃肠道、肝脏和胆囊。这些病变可以非常广泛，以致在发生明显的淋巴瘤表现之前已是致命的。